LCZ696(Sacubitril + Valsartan)
Beskrivelse
LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), som består av Valsartan (en ARB) og Sacubitril (AHU377) i 1:1 molforhold, er en første-i-klassen, oralt biotilgjengelig og dobbeltvirkende angiotensinreseptor-neprilysin (ARN) hemmer for hypertensjon og hjertesvikt[1][2][3]. LCZ696 lindrer diabetisk kardiomyopati ved å hemme betennelse, oksidativt stress og apoptose.
Bakgrunn
LCZ696 er en første i klasse ARNi (angiotensinreseptor neprilysinhemmer) som omfatter anioniske deler av AR valsartan og neprilysinhemmeren prodrug AHU377 (1:1 forhold) for hjertesvikt og hypertensjon.
Angiotensinreseptorene er G-proteinkoblede reseptorer. De medierer de kardiovaskulære og andre effektene av angiotensin II, som er et bioaktivt peptid i renin-angiotensin-systemet. Neprilysin er en nøytral endopeptidase som bryter ned endogene vasoaktive peptider som natriuretiske peptider. Hemming av neprilysin øker konsentrasjonen av natriuretiske peptider som bidro til hjerte-, vaskulær- og nyrebeskyttelse. [1]
Hos Sprague-Dawley-rotter førte oral administrering av LCZ696 til en doseavhengig økning i immunreaktivitet av atrialt natriuretisk peptid som følge av neprilysin-hemming. Hos hypertensive dobbelttransgene rotter forårsaket LCZ696 en doseavhengig og vedvarende reduksjon i gjennomsnittlig arterielt trykk. En frisk deltaker, en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie bekreftet at LCZ696 ga samtidig neprilysinhemming og AT1-reseptorblokkering. LCZ696 var trygt og godt tolerert hos mennesker. [2] [3]
Referanser:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Angiotensin-neprilysin-hemming versus enalapril ved hjertesvikt. N Engl J Med. 2014 11. september;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Farmakokinetikk og farmakodynamikk til LCZ696, en ny dobbeltvirkende angiotensinreseptor-neprilysinhemmer (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010 Apr;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Angiotensinreseptor-neprilysin-hemming med LCZ696: en ny tilnærming for behandling av hjertesvikt, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),
Lagring
| Pulver | -20°C | 3 år |
| 4°C | 2 år | |
| I løsemiddel | -80°C | 6 måneder |
| -20°C | 1 måned |
Kjemisk struktur
Forslag18Kvalitetskonsistensevalueringsprosjekter som har godkjent4, og6prosjekter er under godkjenning.
Avansert internasjonalt kvalitetsstyringssystem har lagt et solid grunnlag for salg.
Kvalitetsovervåking går gjennom hele livssyklusen til produktet for å sikre kvalitet og terapeutisk effekt.
Professional Regulatory Affairs-teamet støtter kvalitetskravene under søknaden og registreringen.
Korea Countec Bottled Packaging Line
Taiwan CVC-flaskepakkelinje
Italia CAM Board Packaging Line
Tysk Fette komprimeringsmaskin
Japan Viswill nettbrettdetektor
DCS kontrollrom
