Rosuvastatin (merkenavn Crestor, markedsført av AstraZeneca) er et av de mest brukte statinmedisinene.Som andre statiner, er rosuvastatin foreskrevet for å forbedre en persons blodlipidnivåer og redusere kardiovaskulær risiko.

I løpet av det første tiåret eller så som rosuvastatin var på markedet, ble det utpekt som et "tredje generasjons statin", og dermed som mer effektivt og muligens forårsaket færre bivirkninger enn de fleste andre statinmedisiner.Etter hvert som årene har gått og bevis fra kliniske studier har samlet seg, har mye av den tidlige entusiasmen for dette spesifikke statinet blitt moderert.

De fleste eksperter anser nå den relative risikoen og fordelene ved rosuvastatin å være stort sett lik de av andre statiner.Det er imidlertid noen få kliniske forhold der rosuvastatin kan foretrekkes.

Bruk av Rosuvastatin

Statinmedisinene ble utviklet for å redusere kolesterolet i blodet.Disse stoffene binder seg konkurrerende til leverenzymet kalt hydroksymetylglutaryl (HMG) CoA-reduktase.HMG CoA-reduktase spiller den hastighetsbegrensende rollen i syntesen av kolesterol i leveren.

Ved å blokkere HMG CoA-reduktase kan statiner redusere produksjonen av LDL ("dårlig") kolesterol i leveren betydelig, og kan dermed redusere LDL-kolesterol i blodet med så mye som 60 %.I tillegg senker statiner moderat triglyseridnivåer i blodet (med ca. 20-40 %), og gir en liten økning (ca. 5 %) i blodnivået av HDL-kolesterol ("godt kolesterol").

Med unntak av de nylig utviklede PCSK9-hemmerne, er statiner de mest potente kolesterolsenkende legemidlene som finnes.Videre, i motsetning til de andre klassene av kolesterolsenkende legemidler, har kliniske studier vist at statinlegemidler betydelig kan forbedre de langsiktige resultatene for personer med etablert koronararteriesykdom (CAD), og personer med moderat eller høy risiko for å utvikle CAD .

Statiner reduserer også risikoen for påfølgende hjerteinfarkt betydelig, og reduserer risikoen for å dø av CAD.(De nyere PCSK9-hemmerne har nå også blitt vist i storskala RCT for å forbedre kliniske resultater.)

Denne evnen til statiner til å forbedre kliniske resultater betydelig, antas å være et resultat, i det minste delvis, fra noen eller alle deres ikke-kolesterolsenkende fordeler.I tillegg til å senke LDL-kolesterol, har statiner også anti-inflammatoriske egenskaper, anti-blodpropp-effekter og plakkstabiliserende egenskaper.Videre reduserer disse stoffene C-reaktive proteinnivåer, forbedrer den generelle vaskulære funksjonen og reduserer risikoen for livstruende hjertearytmier.

Det er svært sannsynlig at de kliniske fordelene som vises med statinmedisiner, skyldes en kombinasjon av deres kolesterolsenkende effekter og deres mangfoldige utvalg av ikke-kolesteroleffekter.

Hvordan er Rosuvastatin forskjellig?

Rosuvastatin er et nyere, såkalt "tredje generasjons" statinmedisin.I hovedsak er det det mest potente statinmedisinen på markedet.

Dens relative styrke stammer fra dens kjemiske egenskaper, som gjør at den binder seg mer fast til HMG CoA-reduktase, og dermed bevirker en mer fullstendig hemming av dette enzymet.Molekyl for molekyl, rosuvastatin produserer mer LDL-kolesterolsenkende enn andre statinmedisiner.Imidlertid kan lignende størrelser av kolesterolsenkende oppnås ved å bruke høyere doser av de fleste andre statiner.

Når "intensiv" statinbehandling er nødvendig for å presse kolesterolnivået så lavt som mulig, er rosuvastatin det beste stoffet for mange leger.

Effektiviteten av Rosuvastatin

Rosuvastatin har fått rykte på seg for å være spesielt effektivt blant statinmedisinene, hovedsakelig basert på resultatene fra to kliniske studier.

I 2008 fikk publisering av JUPITER-studien oppmerksomheten til kardiologer overalt.I denne studien ble over 17 000 friske mennesker som hadde normale LDL-kolesterolnivåer i blodet, men forhøyede CRP-nivåer, randomisert til å motta enten 20 mg per dag med rosuvastatin eller placebo.

Under oppfølgingen hadde personer randomisert til rosuvastatin ikke bare betydelig reduserte LDL-kolesterolnivåer og CRP-nivåer, men de hadde også betydelig færre kardiovaskulære hendelser (inkludert hjerteinfarkt, hjerneslag, behov for en revaskulariseringsprosedyre som stent eller bypass-operasjon, og kombinasjonen av hjerteinfarkt hjerneslag eller kardiovaskulær død), samt en reduksjon i dødelighet av alle årsaker.

Denne studien var bemerkelsesverdig, ikke bare fordi rosuvastatin betydelig forbedret kliniske resultater hos tilsynelatende friske mennesker, men også fordi disse personene ikke hadde forhøyede kolesterolnivåer på tidspunktet for registrering.

I 2016 ble HOPE-3-forsøket publisert.Denne studien registrerte over 12 000 personer med minst én risikofaktor for aterosklerotisk vaskulær sykdom, men ingen åpenbar CAD.Deltakerne ble randomisert til å motta enten rosuvastatin eller placebo.På slutten av et år hadde personer som tok rosuvastatin en signifikant reduksjon i et sammensatt resultatendepunkt (inkludert ikke-dødelig hjerteinfarkt eller hjerneslag, eller død fra hjerte- og karsykdommer).

I begge disse studiene forbedret randomisering til rosuvastatin signifikant de kliniske resultatene for personer som hadde en eller flere risikofaktorer, men ingen tegn på aktiv kardiovaskulær sykdom.

Det bør bemerkes at rosuvastatin ble valgt for disse studiene, ikke fordi det var det mest potente av statinmedikamentene, men (i det minste for en stor del) fordi studiene ble sponset av AstraZeneca, produsent av rosuvastatin.

De fleste lipideksperter mener at resultatene av disse forsøkene ville vært de samme hvis et annet statin hadde blitt brukt i tilstrekkelig dose, og faktisk tillater gjeldende anbefalinger om behandling med statinmedisiner generelt bruk av noen av statinmidlene så lenge dosen er høy nok til å oppnå omtrent samme nivå av kolesterolsenkende som ville oppnås med en lavere dose rosuvastatin.(Et unntak fra denne generelle regelen oppstår når "intensiv statinbehandling" er påkrevd. Intensiv statinterapi menes å bety enten høydose rosuvastatin eller høydose atorvastatin, som er den nest mest potente statinen som er tilgjengelig.)

Men fordi rosuvastatin faktisk var statinet som ble brukt i disse to sentrale kliniske studiene, har mange leger misligholdt å bruke rosuvastatin som det valgte statinet.

Aktuelle indikasjoner

Statinbehandling er indisert for å forbedre unormale blodlipidnivåer (spesifikt for å redusere LDL-kolesterol og/eller triglyseridnivåer), og for å forhindre kardiovaskulær sykdom.Statiner anbefales for personer med etablert aterosklerotisk hjerte- og karsykdom, personer med diabetes og personer hvis estimerte 10-års risiko for å utvikle kardiovaskulær sykdom er over 7,5 % til 10 %.

Mens statinmedisiner generelt anses som utskiftbare når det gjelder effektivitet og risiko for å forårsake uønskede hendelser, kan det være tider når rosuvastatin kan være foretrukket.Spesifikt, når "høyintensiv" statinbehandling er rettet mot å redusere LDL-kolesterol til lavest mulig nivå, anbefales vanligvis enten rosuvastatin eller atorvastatin ved deres respektive høyere doseområder.

Før du tar

Før du får foreskrevet statiner, vil legen din gjennomføre en formell risikovurdering for å estimere risikoen for å utvikle kardiovaskulær sykdom og måle blodlipidnivåene dine.Hvis du allerede har kardiovaskulær sykdom eller har en betydelig forhøyet risiko for å utvikle den, vil legen din sannsynligvis anbefale et statinmedisin.

Andre ofte foreskrevne statinmedisiner inkluderer atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin og pravastatin.

Crestor, merkenavnet for rosuvastatin i USA, er ganske dyrt, men generiske former for rosuvastatin er nå tilgjengelig.Hvis legen din vil at du skal ta rosuvastatin, spør om du kan bruke et generisk legemiddel.

Statiner bør ikke brukes til personer som er allergiske mot statiner eller noen av deres ingredienser, som er gravide eller ammer, som har leversykdom eller nyresvikt, eller som drikker store mengder alkohol.Studier viser at rosuvastatin kan brukes trygt hos barn over 10 år.

Dosering av Rosuvastatin

Når rosuvastatin brukes for å redusere forhøyede LDL-kolesterolnivåer, startes vanligvis lavere doser (5 til 10 mg per dag) og justeres opp hver måned eller annen etter behov.Hos personer med familiær hyperkolesterolemi begynner leger vanligvis med noe høyere doser (10 til 20 mg per dag).

Når rosuvastatin brukes for å redusere risikoen for kardiovaskulær sykdom hos personer med moderat forhøyet risiko, er startdosen vanligvis 5 til 10 mg per dag.Hos personer hvis risiko anses å være høy (spesielt 10-årsrisikoen er estimert til å være over 7,5%), startes ofte høyintensiv terapi, med 20 til 40 mg per dag.

Hvis rosuvastatin brukes for å redusere risikoen for ytterligere kardiovaskulære hendelser hos en person med allerede etablert kardiovaskulær sykdom, brukes vanligvis intensiv behandling med en dose på 20 til 40 mg per dag.

Hos personer som tar ciklosporin eller legemidler mot HIV/AIDS, eller hos personer med nedsatt nyrefunksjon, må dosen av rosuvastatin nedjusteres, og bør generelt ikke overstige 10 mg per dag.

Folk med asiatisk avstamning har en tendens til å være mer følsomme for statinmedisiner og mer utsatt for bivirkninger.Det anbefales generelt at rosuvastatin startes med 5 mg per dag og økes gradvis hos asiatiske pasienter.

Rosuvastatin tas en gang daglig, og kan tas enten om morgenen eller om natten.I motsetning til flere av de andre statinmedikamentene har det å drikke beskjedne mengder grapefruktjuice liten effekt på rosuvastatin.

Bivirkninger av Rosuvastatin

I årene rett etter at rosuvastatin ble utviklet, postulerte mange eksperter at statinbivirkninger ville være mindre uttalte med rosuvastatin, ganske enkelt fordi lavere doser kunne brukes for å oppnå tilstrekkelig kolesterolreduksjon.Samtidig hevdet andre eksperter at statinbivirkninger ville forstørres med dette stoffet, siden det var mer potent enn andre statiner.

I de mellomliggende årene har det vist seg at ingen av påstandene var riktige.Det ser ut til at typen og omfanget av bivirkninger generelt er omtrent det samme med rosuvastatin som det er med andre statinmedisiner.

Statiner, som gruppe, tolereres bedre enn andre kolesterolsenkende legemidler.I en metaanalyse publisert i 2017 som så på 22 randomiserte kliniske studier, avbrøt bare 13,3 % av personene som ble randomisert til et statinlegemiddel på grunn av bivirkninger innen 4 år, sammenlignet med 13,9 % av personene som ble randomisert til placebo.

Likevel er det velkjente bivirkninger forårsaket av statinmedisiner, og disse bivirkningene gjelder generelt for rosuvastatin så vel som andre statiner.De mest bemerkelsesverdige av disse bivirkningene inkluderer:

• Muskelrelaterte bivirkninger.Muskeltoksisitet kan være forårsaket av statiner.Symptomer kan inkludere myalgi (muskelsmerter), muskelsvakhet, muskelbetennelse eller (i sjeldne, alvorlige tilfeller) rabdomyolysler.Rabdomyolyse er akutt nyresvikt forårsaket av alvorlig muskelnedbrytning.I de fleste tilfeller.muskelrelaterte bivirkninger kan kontrolleres ved å bytte til en annen statin.Rosuvastatin er blant statinmedisinene som ser ut til å forårsake relativt liten muskeltoksisitet.I kontrast er lovastatin, simvastatin og atorvastatin mer utsatt for å forårsake muskelproblemer.
• Leverproblemer.Omtrent 3 % av personer som tar statiner vil ha en økning i leverenzymer i blodet.Hos de fleste av disse menneskene sees ingen bevis for faktisk leverskade, og betydningen av denne lille økningen i enzymer er uklar.Hos noen få personer er det rapportert om alvorlig leverskade;det er imidlertid ikke klart at forekomsten av alvorlig leverskade er høyere hos personer som tar statiner enn i befolkningen generelt.Det er ingen indikasjon på at rosuvastatin produserer flere eller færre leverproblemer enn andre statiner.
• Kognitiv svikt.Forestillingen om at statiner kan forårsake kognitiv svekkelse, hukommelsestap, depresjon, irritabilitet, aggresjon eller andre effekter på sentralnervesystemet har blitt hevet, men har ikke blitt tydelig demonstrert.I en analyse av saksrapporter sendt til FDA, ser påståtte kognitive problemer assosiert med statiner ut til å være mer vanlig med lipofile statinmedisiner, inkludert atorvastatin, fluvastatin, lovastatin og simvastatin.De hydrofile statinlegemidlene, inkludert rosuvastatin, har sjeldnere vært involvert i denne potensielle bivirkningen.
• Diabetes.De siste årene har en liten økning i utviklingen av diabetes blitt assosiert med statinbehandling.En metaanalyse fra 2011 av fem kliniske studier tyder på at ett ekstra tilfelle av diabetes forekommer hos hver 500 personer som behandles med høyintensive statiner.Generelt anses denne risikograden som akseptabel så lenge statinet kan forventes å redusere den generelle kardiovaskulære risikoen betydelig.

Andre bivirkninger som ofte er rapportert med statiner inkluderer kvalme, diaré og leddsmerter.

Interaksjoner

Å ta visse legemidler kan øke risikoen for å utvikle bivirkninger med rosuvastatin (eller statiner).Denne listen er lang, men de mest bemerkelsesverdige medisinene som interagerer med rosuvastatin inkluderer:

• Gemfibrozil, som er et ikke-statin kolesterolsenkende middel
• Amiodaron, som er et antiarytmisk medikament
• Flere av HIV-medisinene
• Noen antibiotika, spesielt klaritromycin og itraconazon
• Cyclosporine, et immunsuppressivt medikament

Et ord fra Verywell

Mens rosuvastatin er det mest potente statinet som er tilgjengelig, er effektiviteten og toksisitetsprofilen generelt veldig lik alle de andre statinene.Likevel er det noen få kliniske situasjoner der rosuvastatin kan foretrekkes fremfor andre statinmedisiner.