Nirmatrelvir er en hemmer av SARS-CoV-2 hovedproteasen (Mpro), også referert til som 3C-lignende protease (3CLpro) eller nsp5 protease. Hemming av SARS-CoV-2 Mpro gjør den ute av stand til å behandle polyproteinforløpere, og forhindrer viral replikasjon.

Nirmatrelvir hemmet aktiviteten til rekombinant SARS-CoV-2 Mpro i en biokjemisk analyse ved konsentrasjoner som var oppnåelige in vivo. Nirmatrelvir ble funnet å binde seg direkte til SARS-CoV-2 Mpro-aktive stedet ved røntgenkrystallografi.

Ritonavir er en HIV-1-proteasehemmer, men er ikke aktiv mot SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir hemmer den CYP3A-medierte metabolismen av nirmatrelvir, noe som resulterer i økte plasmakonsentrasjoner av nirmatrelvir.

Denne medisinen anbefales. Det har blitt gitt en nødbruksgodkjenning av FDA for behandling av mild til moderat koronavirussykdom (COVID-19) hos voksne og pediatriske pasienter (12 år og eldre som veier minst 40 kilo eller omtrent 88 pund) med positive resultater av direkte SARS-CoV-2-testing, og som har høy risiko for progresjon til alvorlig COVID-19, inkludert sykehusinnleggelse eller død. Nirmatrelvir/ritonavir bør initieres så snart som mulig etter diagnosen covid-19 og innen fem dager etter symptomdebut.

Anbefalingene er basert på EPIC-HR, en fase 2/3 randomisert klinisk kontrollstudie som vurderer effekten av nirmaltrelivir/ritonavir vs. placebo i reduksjon av sykehusinnleggelse og eller dødsfall gjennom dag 28. Bruk av nirmaltrelivir/ritonavir innen 5 dager etter symptomdebut i personer med risiko for progresjon til alvorlig sykdom reduserte den relative risikoen for sykehusinnleggelse eller død gjennom 28 dager med 88 %.