Bakgrunn

Atorvastatin Calcium er en potent hemmer av HMG-CoA-reduktase med IC50-verdi på 150 nM[1].
HMG-CoA-reduktase er nøkkelenzymet i mevalonatveien som produserer kolesterol. HMG-CoA er det hastighetsbegrensende enzymet og er viktig for å senke kolesterolnivået i blodet. HMG-CoA-reduktase er lokalisert i endoplasmatisk retikulum og inneholder åtte transmembrane domener. Hemmere av HMG-CoA-reduktase kan indusere LDL (low density lipoprotein) reseptorekspresjon i leveren. Det fører til å øke katabolismenivåene av plasma LDL og senke konsentrasjonen av plasmakolesterol som er en viktig determinant for aterosklerose. HMG-CoA-reduktase spiller en viktig rolle i kolesterolsyntesen. HMG-CoA er det eneste målet for kolesterolsenkende legemidler. HMG-CoA-reduktase er også et viktig enzym for utvikling. Aktiviteten til HMG-CoA-reduktase er relatert til kjønnscellemigrasjonsdefekter. Hemming av aktiviteten kan føre til intracerebral blødning[1].
Atorvastatin er en HMG-CoA-reduktasehemmer med IC50-verdi på 154 nM. Det er effektivt for å behandle visse dyslipidemier og hyperkolesterolemi[1]. Atorvastatinbehandling med 40 mg reduserer totalkolesterolet med 40 % etter 40 dager.[1] Det kan også brukes til å behandle koronar- eller slagpasienter med normale kolesterolnivåer.[2] Atorvastatin reduserer også lipoproteinaferese med lav tetthet hos pasienter ved å indusere uttrykk for LDL-reseptorer.
Det metaboliseres til flere metabolitter som er viktige for effekten av de terapeutiske virkningene av CYP3A4 (cytokrom P450 3A4).[3]
Referanser:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Langsiktig effekt og sikkerhet av atorvastatin i behandling av alvorlig type III og kombinert dyslipidemi. Heart 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Forebygging av koronar- og slaghendelser med atorvastatin hos hypertensive pasienter som har gjennomsnittlig eller lavere enn -gjennomsnittlige kolesterolkonsentrasjoner, i Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Lipid Senkearm (ASCOT-LLA): en randomisert kontrollert multisenter studie. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Klinisk farmakokinetikk av atorvastatin. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Kjemisk struktur