Bakgrunn

Atorvastatin Calcium er en potent hemmer av HMG-CoA-reduktase med IC50-verdi på 150 nM[1].
HMG-CoA-reduktase er nøkkelenzymet i mevalonatveien som produserer kolesterol.HMG-CoA er det hastighetsbegrensende enzymet og er viktig for å senke kolesterolnivået i blodet.HMG-CoA-reduktase er lokalisert i endoplasmatisk retikulum og inneholder åtte transmembrane domener.Hemmere av HMG-CoA-reduktase kan indusere LDL (low density lipoprotein)-reseptoruttrykk i leveren.Det fører til å øke katabolismenivåene av plasma LDL og senke konsentrasjonen av plasmakolesterol som er en viktig determinant for aterosklerose.HMG-CoA-reduktase spiller en viktig rolle i kolesterolsyntesen.HMG-CoA er det eneste målet for kolesterolsenkende legemidler.HMG-CoA-reduktase er også et viktig enzym for utvikling.Aktiviteten til HMG-CoA-reduktase er relatert til kimcellemigrasjonsdefekter.Hemming av aktiviteten kan føre til intracerebral blødning[1].
Atorvastatin er en HMG-CoA-reduktasehemmer med IC50-verdi på 154 nM.Det er effektivt for å behandle visse dyslipidemier og hyperkolesterolemi[1].Atorvastatinbehandling med 40 mg reduserer totalkolesterolet med 40 % etter 40 dager.[1]Det kan også brukes til å behandle koronar- eller slagpasienter med normale kolesterolnivåer.[2]Atorvastatin reduserer også lipoproteinaferese med lav tetthet hos pasienter ved å indusere uttrykk for LDL-reseptorer.
Det metaboliseres til flere metabolitter som er viktige for effekten av de terapeutiske virkningene av CYP3A4 (cytokrom P450 3A4).[3]
Referanser:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Langsiktig effekt og sikkerhet av atorvastatin i behandling av alvorlig type III og kombinert dyslipidemi.Heart 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Forebygging av koronar- og slaghendelser med atorvastatin hos hypertensive pasienter som har gjennomsnittlig eller lavere enn -gjennomsnittlige kolesterolkonsentrasjoner, i Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): en multisenter randomisert kontrollert studie.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Klinisk farmakokinetikk av atorvastatin.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Kjemisk struktur