Beskrivelse

Dabigatran etexilatmesylat (BIBR 1048MS) er et oralt aktivt prodrug av Dabigatran.Dabigatran etexilatmesylat har antikoagulerende effekter og brukes til profylakse av venøs tromboembolisme og hjerneslag på grunn av atrieflimmer.

Bakgrunn

Beskrivelse: IC50-verdi: 4,5nM (Ki);10nM (trombinindusert blodplateaggregering) [1] Dabigatran er en reversibel og selektiv, direkte trombinhemmer (DTI) som gjennomgår avansert klinisk utvikling som dens oralt aktive prodrug, dabigatran etexilat.in vitro: Dabigatran hemmet selektivt og reversibelt humant trombin (Ki: 4,5 nM) samt trombinindusert blodplateaggregering (IC(50): 10 nM), mens det ikke viste noen hemmende effekt på andre blodplatestimulerende midler. Trombingenerering i blodplater -dårlig plasma (PPP), målt som det endogene trombinpotensialet (ETP) ble hemmet konsentrasjonsavhengig (IC(50): 0,56 mikroM).Dabigatran viste konsentrasjonsavhengige antikoagulerende effekter i forskjellige arter in vitro, og doblet den aktiverte partielle tromboplastintiden (aPTT), protrombintiden (PT) og ecarin-koaguleringstiden (ECT) i human PPP ved konsentrasjoner på henholdsvis 0,23, 0,83 og 0,18 mikroM [ 1].in vivo: Dabigatran forlenget aPTT doseavhengig etter intravenøs administrering hos rotter (0,3, 1 og 3 mg/kg) og rhesus-aper (0,15, 0,3 og 0,6 mg/kg).Dose- og tidsavhengige antikoagulerende effekter ble observert med dabigatran etexilat administrert oralt til bevisste rotter (10, 20 og 50 mg/kg) eller rhesus-aper (1, 2,5 eller 5 mg/kg), med maksimal effekt observert mellom 30 og 120 min etter administrering, henholdsvis [1].Pasienter behandlet med dabigatran etexilat opplevde færre iskemiske slag (3,74 dabigatran etexilat vs 3,97 warfarin) og færre kombinerte intrakranielle blødninger og hemorragiske slag (0,43 dabigatran etexilat vs 0,99 warfarin) per år [200]-pasienter.Klinisk studie: En evaluering av farmakokinetikken og farmakodynamikken til oralt dabigatran-etexilat hos hemodialysepasienter.Fase 1

Oppbevaring

Klinisk utprøving

Kjemisk struktur