Beskrivelse

Hydroklortiazid (HCTZ), et oralt aktivt vanndrivende legemiddel av tiazidklassen, hemmer transformerende TGF-β/Smad signalvei.Hydroklortiazid har en direkte vaskulær avslappende effekt via åpning av den kalsiumaktiverte kaliumkanalen (KCA).Hydroklortiazid forbedrer hjertefunksjonen, reduserer fibrose og har antihypertensiv effekt.

Bakgrunn

Hydroklortiazid er et vanndrivende legemiddel av tiazidklassen.

In Vitro

Hydroklortiazid tilhører tiazidklassen av diuretika.Det reduserer blodvolumet ved å virke på nyrene for å redusere natrium (Na) reabsorpsjon i den distale kronglete tubuli.Hovedaksjonsstedet i nefronet vises på en elektronnøytral Na+-Cl-kotransportør ved å konkurrere om kloridstedet på transportøren.Ved å svekke Na-transporten i den distale kronglete tubuli, induserer hydroklortiazid en natriurese og samtidig vanntap.Tiazider øker reabsorpsjonen av kalsium i dette segmentet på en måte som ikke er relatert til natriumtransport.I tillegg, ved andre mekanismer, antas hydroklortiazid å redusere perifer vaskulær motstand.

Hydroklortiazid (HCTZ; oral bygavage; 12,5 mg/kg/d; 8 uker) har forbedret hjertefunksjon, redusert kardial interstitiell fibrose og kollagenvolumfraksjon, redusert ekspresjon av AT1, TGF-β og Smad2 i hjertevevet hos voksne Sprague Dawley hannrotter.I tillegg reduserer hydroklortiazid plasmanivået av angiotensin II og aldosteron.Videre hemmer hydroklortiazid angiotensin II-indusert TGF-β1 og Smad2 proteinuttrykk i neonatale rotteventrikulære fibroblaster.

Kjemisk struktur