Beskrivelse

Obeticholsyre (INT-747) er en potent, selektiv og oralt aktiv FXR-agonist med en EC50 på 99 nM.Obeticholsyre har antikoleretisk og betennelsesdempende effekt.Obeticholsyre induserer også autofagi[1][2][3].

Bakgrunn

Obeticholsyre (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) er en potent og selektiv agonist av FXR med EC50-verdi på 99 nM [1].

Farnesoid X-reseptoren (FXR) er en kjernefysisk gallesyrereseptor involvert i gallesyrehomeostase, leverfibrose, lever- og tarmbetennelse og kardiovaskulær sykdom [2].

Obeticholic Acid er en potent og selektiv FXR-agonist med antikoleretisk aktivitet [1].Obeticholic Acid er et semisyntetisk gallesyrederivat og potent FXR-ligand.Hos østrogeninduserte kolestaserotter beskyttet 6-ECDCA mot kolestase indusert av 17α-etynylestradiol (E217α) [2].I cirrhotic portal hypertension (PHT) rottemodeller, reaktiverte INT-747 (30 mg/kg) FXR nedstrøms signalveien og reduserte portaltrykket ved å senke total intrahepatisk vaskulær motstand (IHVR) uten skadelig systemisk hypotensjon.Denne effekten var assosiert med økt eNOS-aktivitet [3].I Dahl-rottemodellen for saltsensitiv hypertensjon og insulinresistens (IR), økte diett med høyt salt (HS) signifikant systemisk blodtrykk og nedregulerte DDAH-uttrykk i vev.INT-747 økte insulinfølsomheten og hemmet reduksjonen av DDAH-ekspresjon [4].

Referanser:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6alfa-etyl-chenodeoksykolsyre (6-ECDCA), en potent og selektiv FXR-agonist utstyrt med antikolestatisk aktivitet.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Beskyttende effekter av 6-etyl-chenodeoksykolsyre, en farnesoid X-reseptorligand, i østrogenindusert kolestase.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Obeticholsyre, en farnesoid X-reseptoragonist, forbedrer portalhypertensjon ved to forskjellige veier hos cirrhotiske rotter.Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR-agonist INT-747 oppregulerer DDAH-ekspresjon og øker insulinfølsomheten hos høysaltmatede Dahl-rotter.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Produktsitering

• 1. Selina Costa."Karakterisere en ny ligand for Farnesoid X-reseptoren ved bruk av transgen sebrafisk."Universitetet i Toronto.juni-2018.
• 2. Kent, Rebecca."Effekter av fenofibrat på CYP2D6 og regulering av ANG1 og RNASE4 av FXR-agonisten Obeticholic Acid."indigo.uic.edu.2017.

Oppbevaring

Kjemisk struktur

Relaterte biologiske data

Relaterte biologiske data