Beskrivelse

Obeticholsyre (INT-747) er en potent, selektiv og oralt aktiv FXR-agonist med en EC50 på 99 nM. Obeticholsyre har antikoleretisk og betennelsesdempende effekt. Obeticholsyre induserer også autofagi[1][2][3].

Bakgrunn

Obeticholsyre (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) er en potent og selektiv agonist av FXR med EC50-verdi på 99 nM [1].

Farnesoid X-reseptoren (FXR) er en kjernefysisk gallesyrereseptor involvert i gallesyrehomeostase, leverfibrose, lever- og tarmbetennelse og kardiovaskulær sykdom [2].

Obeticholic Acid er en potent og selektiv FXR-agonist med antikoleretisk aktivitet [1]. Obeticholic Acid er et semisyntetisk gallesyrederivat og potent FXR-ligand. Hos østrogeninduserte kolestaserotter beskyttet 6-ECDCA mot kolestase indusert av 17α-etynylestradiol (E217α) [2]. I cirrhotic portal hypertension (PHT) rottemodeller, reaktiverte INT-747 (30 mg/kg) FXR nedstrøms signalveien og reduserte portaltrykket ved å senke total intrahepatisk vaskulær motstand (IHVR) uten skadelig systemisk hypotensjon. Denne effekten var assosiert med økt eNOS-aktivitet [3]. I Dahl-rottemodellen for saltsensitiv hypertensjon og insulinresistens (IR), økte diett med høyt salt (HS) signifikant systemisk blodtrykk og nedregulerte DDAH-uttrykk i vev. INT-747 økte insulinfølsomheten og hemmet reduksjonen av DDAH-ekspresjon [4].

Referanser:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6alfa-etyl-chenodeoksykolsyre (6-ECDCA), en potent og selektiv FXR-agonist utstyrt med antikolestatisk aktivitet. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Beskyttende effekter av 6-etyl-chenodeoksykolsyre, en farnesoid X-reseptorligand, i østrogenindusert kolestase. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Obeticholsyre, en farnesoid X-reseptoragonist, forbedrer portalhypertensjon ved to forskjellige veier hos cirrhotiske rotter. Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR-agonist INT-747 oppregulerer DDAH-ekspresjon og øker insulinfølsomheten hos høysaltmatede Dahl-rotter. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Produktsitering

• 1. Selina Costa. "Karakterisere en ny ligand for Farnesoid X-reseptoren ved bruk av transgen sebrafisk." Universitetet i Toronto. juni-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Effekter av fenofibrat på CYP2D6 og regulering av ANG1 og RNASE4 av FXR-agonisten Obeticholic Acid." indigo.uic.edu.2017.

Lagring

Kjemisk struktur

Relaterte biologiske data

Relaterte biologiske data