Bakgrunn

Thalidomid ble introdusert som et beroligende medikament, immunmodulerende middel og er også undersøkt for å behandle symptomer på mange kreftformer. Thalidomide hemmer en E3 ubiquitinligase,som er et CRBN-DDB1-Cul4A kompleks.

Beskrivelse

Thalidomid markedsføres opprinnelig som et beroligende middel, hemmer cereblon (CRBN), en del av cullin-4 E3 ubiquitin-ligasekomplekset CUL4-RBX1-DDB1, med en Kd på∼250 nM, og har immunmodulerende, anti-inflammatoriske og anti-angiogene kreftegenskaper.

In Vitro

Thalidomid markedsføres i utgangspunktet som et beroligende middel, har immunmodulerende, anti-inflammatoriske og anti-angiogene kreftegenskaper, og retter seg mot cereblon (CRBN), en del av cullin-4 E3 ubiquitin ligasekomplekset CUL4-RBX1-DDB1, med en Kd på∼250 nM[1]. Thalidomide (50μg/mL) potenserer antitumoraktiviteten til icotinib mot spredning av både PC9- og A549-celler, og denne effekten er korrelert med apoptose og cellemigrasjon. I tillegg hemmer Thalidomide og icotinib EGFR- og VEGF-R2-banene i PC9-celler [3].

Thalidomid (100 mg/kg, po) hemmer kollagenavsetningen, nedregulerer mRNA-ekspresjonsnivået avα-SMA og kollagen I, og reduserer de pro-inflammatoriske cytokinene i RILF-mus betydelig. Thalidomid lindrer RILF via undertrykkelse av ROS og nedregulering av TGF-β/Smad-vei avhengig av Nrf2-status[2]. Thalidomid (200 mg/kg, po) kombinert med icotinib viser synergistiske antitumoreffekter i nakne mus som bærer PC9-celler, undertrykker tumorvekst og fremmer tumordød[3].