Bakgrunn

Ticagrelor er en ny antagonist av P2Y12-reseptoren [1].

Ticagrelor er rapportert å hemme de protrombotiske effektene av ADP på ​​blodplatene mot P2Y12-reseptoren. Ticagrelor har vist fullstendig hemming av blodplateaggregering ex vivo. I tillegg har Ticagrelor foreslått en doseavhengig hemming av blodplateaggregering hos mennesker. Bortsett fra disse har Ticagrelor også vist en oral, aktivt, reversibelt bindende antagonist. I motsetning til andre hemmere, har Ticagrelor også rapportert å hemme P2Y12-reseptor uten metabolsk transformasjon. Utenom det er Ticagrelor det første anti-blodplatemiddelet av thienopyridin og metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4 og CYP2C19 [1][2].

Referanser:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. In vitro-evaluering av potensielle legemiddelinteraksjoner med ticagrelor: cytokrom P450-reaksjonsfenotyping, inhibering, induksjon og differensiell kinetikk. Drug Metab Dispos. 2011 apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Disponering og metabolisme av ticagrelor, en ny P2Y12-reseptorantagonist, i mus, rotter og silkeabber. Drug Metab Dispos. 2011 sep;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13. juni.

Beskrivelse

Ticagrelor (AZD6140) er en reversibel oral P2Y12-reseptorantagonist for behandling av blodplateaggregering.

In Vitro

Ticagrelor fremmer en større hemming av adenosin 5"-difosfat (ADP)–indusert Ca2+-frigjøring i vaskede blodplater vs andre P2Y12R-antagonister. Denne tilleggseffekten av ticagrelor utover P2Y12R-antagonisme er delvis som en konsekvens av at ticagrelor hemmer den ekvilibrative nukleosidtransportøren 1 (ENT1) på blodplater, noe som fører til akkumulering av ekstracellulært adenosin og aktivering av Gs-koblede adenosin A2A-reseptorer [1]. B16-F10-celler viser redusert interaksjon med blodplater fra ticagrelor-behandlede mus sammenlignet med saltvannsbehandlede mus [2].

I B16-F10 melanom intravenøse og intraspleniske metastasemodeller, viser mus behandlet med en klinisk dose ticagrelor (10 mg/kg) markerte reduksjoner i lunge- (84 %) og lever (86 %) metastaser. Videre forbedrer ticagrelorbehandling overlevelse sammenlignet med saltvannsbehandlede dyr. En lignende effekt er observert i en 4T1 brystkreftmodell, med reduksjoner i lunge (55 %) og benmarg (87 %) metastaser etter behandling med ticagrelor [2]. Enkel oral administrering av ticagrelor (1-10 mg/kg) forårsaker doserelatert hemmende effekt på blodplateaggregering. Ticagrelor, ved den høyeste dosen (10 mg/kg) hemmer blodplateaggregasjonen signifikant 1 time etter dosering, og den maksimale hemmingen observeres 4 timer etter dosering.

Lagring

4°C, beskyttes mot lys, lagret under nitrogen

*I løsemiddel: -80°C, 6 måneder; -20°C, 1 måned (beskyttes mot lys, lagret under nitrogen)

Kjemisk struktur