Sugammadex Natriumer en ny antagonist av selektive ikke-depolariserende muskelavslappende midler (myorelaksanter), som først ble rapportert hos mennesker i 2005 og har siden blitt brukt klinisk i Europa, USA og Japan.Sammenlignet med tradisjonelle antikolinesterasemedisiner, kan det motvirke dyp nerveblokk uten å påvirke nivået av hydrolysert acetylkolin ved kolinerge synapser, unngå de negative effektene av M- og N-reseptoreksitasjon, og i stor grad forbedre kvaliteten på oppvåkning etter anestesi.Følgende er en gjennomgang av den nylige kliniske bruken av natriumsukker i kjølvannet av anestesi.
1. Oversikt
Sugammadex Sodium er et modifisert γ-cyklodekstrinderivat som spesifikt reverserer den nevromuskulære blokkerende effekten av steroide nevromuskulære blokkerende midler, spesielt rokuroniumbromid.Sugammadex Sodium chelaterer frie nevromuskulære blokkere etter injeksjon og inaktiverer nevromuskulære blokkere ved å danne en stabil vannløselig forbindelse gjennom en 1:1 tett binding.Ved slik binding dannes en konsentrasjonsgradient som letter returen av den nevromuskulære blokkeren fra det nevromuskulære krysset til plasmaet, og reverserer derved den nevromuskulære blokkeringseffekten den produserer, frigjør nikotiniske acetylkolinlignende reseptorer og gjenoppretter nevromuskulær eksitatorisk overføring.
Blant de steroide nevromuskulære blokkerne har Sugammadex Sodium den sterkeste affiniteten for pecuroniumbromid, etterfulgt av rokuronium, deretter vecuronium og pancuronium.Det er verdt å merke seg at for å sikre raskere og mer effektiv reversering av nevromuskulære blokkeringseffekter, må en overdreven mengdeSugammadex Natriumbør brukes i forhold til myorelaksantene i sirkulasjon.I tillegg er Sugammadex Sodium en spesifikk antagonist av steroide nevromuskulære blokkeringsmidler, og den er ikke i stand til å binde benzylisokinolin ikke-depolariserende myorelaksanter så vel som depolariserende myorelaksanter, og kan derfor ikke reversere den nevromuskulære blokkerende effekten av disse legemidlene.
2. Effekten av sugammadex natrium
Generelt avhenger dosen av muskarine antagonister under anestesioppvåkning av graden av nevromuskulær blokade.Derfor letter bruken av en myosonmonitor rasjonell bruk av nevromuskulære blokkerende antagonister.Myorelaxation-monitoren avgir elektrisk stimulering levert til perifere nerver, og forårsaker en motorisk respons (rykninger) i den tilsvarende muskelen.Muskelstyrken avtar eller forsvinner etter bruk av myorelaksanter.Som et resultat kan graden av nevromuskulær blokade graderes som: svært dyp blokkering [ingen rykninger etter enten fire tog-av-fire (TOF) eller tonisk stimulering], dyp blokkering (ingen rykninger etter TOF og minst én rykning etter tonisk stimulering), og moderat blokkering (minst én rykning etter TOF).
Basert på definisjonene ovenfor er den anbefalte dosen av natriumsukker for å reversere moderat blokkering 2 mg/kg, og TOF-forholdet kan nå 0,9 etter ca. 2 minutter;den anbefalte dosen for å reversere dyp blokkering er 4 mg/kg, og TOF-forholdet kan nå 0,9 etter 1,6-3,3 min.For rask induksjon av anestesi anbefales ikke høydose rokuroniumbromid (1,2 mg/kg) for rutinemessig reversering av svært dyp blokkering.Men ved en nødvending til naturlig ventilasjon, reversering med 16 mg/kg avSugammadex Natriumer anbefalt.
3. Påføring av Sugammadex Sodium hos spesielle pasienter
3.1.Hos pediatriske pasienter
Data fra fase II kliniske studier tyder på at Sugammadex Sodium er like effektivt og trygt i den pediatriske populasjonen (inkludert nyfødte, spedbarn, barn og ungdom) som det er i den voksne befolkningen.En metaanalyse basert på 10 studier (575 tilfeller) og en nylig publisert retrospektiv kohortstudie (968 tilfeller) bekreftet også at tiden (median) for gjenoppretting av forholdet mellom den 4. myokloniske rykningen og den 1. myokloniske rykningen til 0,9 hos forsøkspersoner gitt rokuroniumbromid 0,6 mg/kg og Sugammadex Sodium 2 mg/kg ved T2-presentasjon var bare 0,6 min hos spedbarn (0,6 min) sammenlignet med barn (1,2 min) og voksne (1,2 min).1,2 min og halvparten av voksnes (1,2 min).I tillegg fant en studie at Sugammadex Sodium reduserte forekomsten av bradykardi sammenlignet med neostigmin kombinert med atropin.Forskjellen i forekomst av andre bivirkninger som bronkospasme eller postoperativ kvalme og oppkast var ikke statistisk signifikant.Det er også vist at bruk av Sugammadex Sodium reduserer forekomsten av postoperativ agitasjon hos pediatriske pasienter, noe som kan være nyttig i håndteringen av restitusjonsperioden.I tillegg har Tadokoro et al.viste i en case-kontroll studie at det ikke var noen sammenheng mellom perioperative allergiske reaksjoner på pediatrisk generell anestesi og bruk av natrium sugammadex.Derfor er bruk av Sugammadex Sodium trygt hos pediatriske pasienter under oppvåkningsperioden med anestesi.
3.2.Bruk hos eldre pasienter
Generelt er eldre pasienter mer utsatt for effektene av gjenværende nevromuskulær blokade enn yngre pasienter, og spontan restitusjon fra nevromuskulær blokade er langsommere.I en multisenter fase III klinisk studie av sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til Sugammadex Sodium hos eldre pasienter, fant de at Sugammadex Sodium reverserte rokuronium for å gi en svak økning i varigheten av nevromuskulær blokade sammenlignet med pasienter yngre enn 65 år (gjennomsnittlig tid) på henholdsvis 2,9 min og 2,3 min).Imidlertid har flere studier rapportert at sugammadex tolereres godt av eldre pasienter og at ingen re-pilforgiftning forekommer.Derfor anses det at Sugammadex Sodium trygt kan brukes hos eldre pasienter under oppvåkningsfasen av anestesi.
3.3.Bruk hos gravide kvinner
Det er lite klinisk veiledning om bruk av Sugammadex Sodium hos gravide, fertile og ammende kvinner.Dyrestudier har imidlertid ikke funnet noen effekt på progesteronnivåer under graviditet og ingen dødfødsler eller aborter hos alle rotter, noe som vil veilede den kliniske bruken av Sugammadex Sodium under graviditet, spesielt i første trimester.Det har også vært en rekke tilfeller av mors bruk av natriumsukker under generell anestesi for keisersnitt, og ingen mors- eller fosterkomplikasjoner er rapportert.Selv om noen studier har rapportert en relativt liten transplacental overføring av natriumsukker, er det fortsatt mangel på pålitelige data.Spesielt blir gravide kvinner med svangerskapshypertensjon ofte behandlet med magnesiumsulfat.Hemming av frigjøring av acetylkolin gjennom magnesiumioner forstyrrer nevromuskulær koblingsinformasjonsoverføring, slapper av skjelettmuskulaturen og lindrer muskelspasmer.Derfor kan magnesiumsulfat forsterke den nevromuskulære blokkerende effekten av myorelaksanter.
3.4.Bruk hos pasienter med nyreinsuffisiens
Sugammadex Natrium- og sukralose-rokuroniumbromidkomplekser skilles ut av nyrene som prototyper, slik at metabolismen av både bundet og ubundet Sugammadex-natrium forlenges hos pasienter med nyresvikt.Imidlertid tyder kliniske data på detSugammadex Natriumkan trygt brukes hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet, og det er ingen rapporter om forsinket nevromuskulær blokade etter Sugammadex Sodium hos slike pasienter, men disse dataene er begrenset til 48 timer etter administrering av Sugammadex Sodium.I tillegg kan natrium sugammadex-rocuroniumbromid-komplekset elimineres ved hemodialyse med høyflux-filtreringsmembraner.Det er viktig å merke seg at varigheten av rocuronium-reversering med natriumsugammadex kan forlenges hos pasienter med nyresykdom.Derfor er bruk av nevromuskulær overvåking viktig.
4. Konklusjon
Sugammadex Sodium reverserer raskt den nevromuskulære blokaden forårsaket av moderate og dype aminosteroid myorelaksanter, og det reduserer signifikant forekomsten av gjenværende nevromuskulær blokade sammenlignet med konvensjonelle acetylkolinesterasehemmere.Sodium sugammadex akselererer også betydelig tiden til ekstubering under oppvåkningsperioden, forkorter antall dager med sykehusinnleggelse, akselererer restitusjonen av pasienter, reduserer sykehusinnleggelseskostnader og sparer medisinske ressurser.Allergiske reaksjoner og hjertearytmier har imidlertid blitt rapportert av og til under bruk av Sugammadex Sodium, så det er fortsatt nødvendig å være årvåken under bruk av Sugammadex Sodium og å observere endringene i pasientens vitale tegn, hudtilstander og EKG.Det anbefales å overvåke skjelettmuskelsammentrekning med en muskelavspenningsmonitor for objektivt å bestemme dybden av nevromuskulær blokade og bruke en rimelig dose avnatrium sugammadexfor å forbedre kvaliteten på oppvåkningsperioden ytterligere.
Innleggstid: 27. september 2021