Beskrivelse

Ribociclib (LEE01) er en svært spesifikk CDK4/6-hemmer med IC50-verdier på henholdsvis 10 nM og 39 nM, og er over 1000 ganger mindre potent mot cyklin B/CDK1-komplekset.

In Vitro

Behandling av et panel med 17 nevroblastomcellelinjer med Ribociclib (LEE011) over et fire-log doseområde (10 til 10 000 nM). Behandling med Ribociclib hemmer signifikant substratadherent vekst i forhold til kontrollen i 12 av de 17 undersøkte neuroblastomcellelinjene (gjennomsnittlig IC50=306±68 nM, kun med tanke på sensitive linjer, der følsomhet er definert som en IC50 på mindre enn 1μM. Ribociclib-behandling av to nevroblastomcellelinjer (BE2C og IMR5) med demonstrert sensitivitet for CDK4/6-hemming resulterer i en doseavhengig akkumulering av celler i G0/G1-fasen av cellesyklusen. Denne G0/G1-stoppen blir signifikant ved Ribociclib-konsentrasjoner på henholdsvis 100 nM (p=0,007) og 250 nM (p=0,01).

CB17 immundefekte mus som bærer BE2C, NB-1643 (MYCN amplifisert, sensitive in vitro) eller EBC1 (ikke-amplifisert, resistent in vitro) xenografter behandles en gang daglig i 21 dager med Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) eller med a. kjøretøykontroll. Denne doseringsstrategien tolereres godt, da ingen vekttap eller andre tegn på toksisitet er observert i noen av xenograft-modellene. Tumorveksten er betydelig forsinket gjennom de 21 dagene med behandling hos mus som har BE2C eller 1643 xenografter (begge, p<0,0001), selv om veksten ble gjenopptatt etter behandling.

Lagring

Kjemisk struktur