Bakgrunn

Rivaroksaban, 5-klor-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-yl)fenyl]-1,3-oksazolidin-5-yl]metyl]tiofen-2 -karboksamid, er en potent småmolekylær hemmer av faktor Xa som er en koagulasjonsfaktor ved et kritisk tidspunkt i blodkoagulasjonsveien som resulterer i generering av trombin og dannelse av koagulasjon.Rivaroksaban binder seg til Tyr288 i S1-lommen til faktor Xa gjennom interaksjonen av Tyr288 og klorsubstituenten til klortiofendelen.Inhiberingen er reversibel (koff = 5x10-3s-1), rask (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1), og på en konsentrasjonsavhengig måte (Ki = 0,4 nmol/L).Rivaroksaban studeres for tiden for behandling av VTE, forebygging av kardiovaskulære hendelser hos pasienter med akutt koronarsyndrom, forebygging av hjerneslag hos pasienter med atrieflimmer.

Referanse

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck og Volker Laux.Rivaroxaban: en ny oral faktor Xa-hemmer.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Beskrivelse

Rivaroxaban (BAY 59-7939) er en svært potent,selektiv og direkte faktor Xa (FXa)-hemmer, som oppnår en sterk økning i anti-FXa-styrke (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In Vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) er en oral, direkte faktor Xa (FXa)-hemmer i utvikling for forebygging og behandling av arteriell og venøs trombose.Rivaroksaban hemmer kompetitivt human FXa (Ki 0,4 nM) med >10 000 ganger større selektivitet enn for andre serinproteaser;det hemmer også protrombinaseaktivitet (IC50 2,1 nM).Rivaroksaban hemmer endogen FXa sterkere i plasma fra mennesker og kaniner (IC50 21 nM) enn rotteplasma (IC50 290 nM).Den demonstrerer antikoagulerende effekter i humant plasma, dobler protrombintid (PT) og aktiverer delvis tromboplastintid ved 0,23 og 0,69μM, henholdsvis.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) er en potent og selektiv, direkte FXa-hemmer med utmerket in vivo-aktivitet og god oral biotilgjengelighet.Rivaroksaban (BAY 59-7939), administrert ved iv bolus før trombeinduksjon, reduserer trombedannelse (ED50 0,1 mg/kg), hemmer FXa og forlenger PT-doseavhengig.PT og FXa påvirkes litt ved ED50 (henholdsvis 1,8 ganger økning og 32 % hemming).Ved 0,3 mg/kg (dose som fører til nesten fullstendig hemming av trombedannelse), forlenger Rivaroxaban PT moderat (3,2)±0,5 ganger) og hemmer FXa-aktivitet (65±3 %).

Oppbevaring

Kjemisk struktur