Bakgrunn

AHU-377 hemicalcium salt er en hemicalcium salt form av AHU-377. Det er en hemmer av neprilysin med IC50-verdi på 5 nM [1].

AHU-377 og angiotensin II AT1-reseptorantagonisten valsartan utgjør LCZ696 i et molforhold på 1:1. LCZ696 er en angiotensinreseptor neprilysinhemmer. Det kan redusere blodtrykket og kan være et nytt medikament for behandling av hjertesvikt. AHU-377 er et pro-drug, det kan omdannes ved enzymatisk spaltning av etylesteren til den aktive formen LBQ657. Det er rapportert at AHU-377 (30 og 100 mg/kg, PO) kan forårsake antihypertensiv effekt på en doseavhengig måte hos DAHI-SS rotter. Men hos DOCA-salt hypertensive rotter viser det en svak reduksjon [2, 3].

Referanser:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dikarboksylsyredipeptidnøytrale endopeptidasehemmere. J Med Chem. 12. mai 1995; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Den potensielle rollen til valsartan + AHU377 ( LCZ696 ) i behandlingen av hjertesvikt. Ekspertoppfatning undersøker narkotika. 2013 aug;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al. Sammenlignende effekt av AHU-377, en potent neprilysinhemmer, i to rottemodeller av volumavhengig hypertensjon. BMC Pharmacology 2011, 11(Suppl 1):P33.

Kjemisk struktur