Bakgrunn

Ticagrelor er en ny antagonist av P2Y12-reseptoren [1].

Ticagrelor er rapportert å hemme de protrombotiske effektene av ADP på ​​blodplatene mot P2Y12-reseptoren.Ticagrelor har vist fullstendig hemming av blodplateaggregering ex vivo.I tillegg har Ticagrelor foreslått en doseavhengig hemming av blodplateaggregering hos mennesker.Bortsett fra disse har Ticagrelor også vist en oral, aktivt, reversibelt bindende antagonist.I motsetning til andre hemmere, har Ticagrelor også rapportert å hemme P2Y12-reseptor uten metabolsk transformasjon.Utenom det er Ticagrelor det første anti-blodplatemiddelet av thienopyridin og metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4 og CYP2C19 [1][2].

Referanser:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.In vitro-evaluering av potensielle legemiddelinteraksjoner med ticagrelor: cytokrom P450-reaksjonsfenotyping, inhibering, induksjon og differensiell kinetikk.Drug Metab Dispos.2011 apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Disponering og metabolisme av ticagrelor, en ny P2Y12-reseptorantagonist, i mus, rotter og silkeabber.Drug Metab Dispos.2011 sep;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13. juni.

Beskrivelse

Ticagrelor (AZD6140) er en reversibel oral P2Y12-reseptorantagonist for behandling av blodplateaggregering.

In Vitro

Ticagrelor fremmer en større hemming av adenosin 5"-difosfat (ADP)–indusert Ca2+-frigjøring i vaskede blodplater vs andre P2Y12R-antagonister.Denne tilleggseffekten av ticagrelor utover P2Y12R-antagonisme er delvis som en konsekvens av at ticagrelor hemmer den ekvilibrative nukleosidtransportøren 1 (ENT1) på blodplater, noe som fører til akkumulering av ekstracellulært adenosin og aktivering av Gs-koblede adenosin A2A-reseptorer [1].B16-F10-celler viser redusert interaksjon med blodplater fra ticagrelor-behandlede mus sammenlignet med saltvannsbehandlede mus [2].

I B16-F10 melanom intravenøse og intraspleniske metastasemodeller, viser mus behandlet med en klinisk dose ticagrelor (10 mg/kg) markerte reduksjoner i lunge- (84 %) og lever (86 %) metastaser.Videre forbedrer ticagrelorbehandling overlevelse sammenlignet med saltvannsbehandlede dyr.En lignende effekt er observert i en 4T1 brystkreftmodell, med reduksjoner i lunge (55 %) og benmarg (87 %) metastaser etter behandling med ticagrelor [2].Enkel oral administrering av ticagrelor (1-10 mg/kg) forårsaker doserelatert hemmende effekt på blodplateaggregering.Ticagrelor, ved den høyeste dosen (10 mg/kg) hemmer blodplateaggregasjonen signifikant 1 time etter dosering, og maksimal hemming observeres 4 timer etter dosering.

Oppbevaring

4°C, beskyttes mot lys, lagret under nitrogen

*I løsemiddel: -80°C, 6 måneder;-20°C, 1 måned (beskyttes mot lys, lagret under nitrogen)

Kjemisk struktur